A partir de sua formação médica no Brasil, Kalache passou 35 anos estudando e trabalhando no setor acadêmico entre Rio de Janeiro, Londres, Oxford e Granada. Nesse meio tempo, em 1994, foi escolhido para ocupar o cargo de diretor do Departamento de Envelhecimento e Saúde da Organização Mundial da Saúde (OMS). Seu mestrado em Medicina Social (1977), assim como seu doutorado em Epidemiologia (1993) foram realizados no Reino Unido. Entre 1977 e 1984 foi Professor Associado e Pesquisador Sênior (sob a orientação do Professor Sir Richard Doll), na Universidade de Oxford. Fundou o Departamento de Epidemiologia do Envelhecimento da London School of Hygiene and Tropical Medicine (a mais importante Escola de Saúde Pública do Reino Unido), onde também lecionou de 1984 a 1994. Nessa mesma instituição, ele criou e coordenou o primeiro curso de mestrado em Promoção de Saúde da Europa (1991). Em seguida, de 1995 a 2008, Kalache dirigiu o programa global de envelhecimento da OMS. Dentre muitas outras iniciativas de longa influência, ele liderou o processo de elaboração da Política de Envelhecimento Ativo da OMS (2002) e do projeto Cidade Amiga do Idoso, da OMS (2007).
Em 2008, ele se mudou para os Estados Unidos, a fim de assumir o seu novo cargo: Consultor Sênior de Políticas para o Envelhecimento Global do Presidente da (NYAM). Ao mesmo tempo, assumiu a função de Embaixador Global da HelpAge International, a maior e mais influente organização da sociedade civil para o envelhecimento no mundo, com sede em Londres e membro do Conselho para Envelhecimento do influente “World Economic Forum” sediado em Genebra. Desde 2008, Kalache continuou sua trajetória internacional atuando como consultor em projetos, desde Portugal, Espanha e Reino Unido a vários países da America Latina, Oriente Médio, Ásia – com especial menção a Austrália, país em que, nos últimos anos, teve residência itinerante.
Em suma, Alexandre Kalache tem um longo histórico em defesa dos direitos humanos das pessoas idosas. Ele está ativamente envolvido no processo de adoção da Convenção das Nações Unidas para o Direito das Pessoas Idosas. Além disso, atuou também como Consultor Especial da Secretaria de Direitos.